二十一年，骊姬对太子说：“君王梦见齐姜，你赶快到曲沃生母的庙去祭祀吧，然后将祭祀的胙肉送给君王。”太子于是到曲沃去祭祀生母齐姜，并将祭祀完后的胙肉送给献公。献公当时正好出去打猎，太子就把胙肉放在宫中。骊姬暗中派人将毒药藏在胙肉里。
过了两天，献公打猎回来，厨师把胙肉奉给献公，献公想要吃时，骊姬从旁阻止说：“胙肉从很遥远的地方带来，应该先试试再吃。”于是把胙肉倒在地上，地上就忽然隆起来一块；将肉给狗吃，狗立即就死掉；再给宫中的小宦官吃，厮役小宦官也立刻暴毙。
骊姬哭着说：“太子怎么如此忍心哪！连自己的父亲都想加害取而代之，何况他人呢？而且君王年岁已大，性命在旦夕之间，太子竟迫不及待想谋害他。”还向献公说：“太子之所以要这样做，不过是因为我与悉齐的缘故。我希望我们母子俩能避难到别的国家，或者早点自杀，以免被太子凭白无故的给欺负了。以前君王想废太子，我还觉得遗憾，谁知这种遗憾完全是错误的。”
太子听到这些话，立即逃回新城曲沃。献公很生气，就把太子的师傅杜原款杀了。有人对太子说：“下毒药的人就是骊姬啊！太子为何不亲自去说清楚呢？”
太子说：“我父亲年纪已大，如果没有骊姬，他睡也睡不好，吃也吃不下。如果向君王说明这件事，会使他对骊姬生气，我是不能这样做的。”有人又向太子说：“太子可以逃到其他国家去。”太子说：“冒着这样的恶名出奔，还有谁敢接纳我呢？我还是自杀好了。”十二月戊申这一天，太子在新城自杀了。
这时重耳、夷吾去朝见献公，有人向骊姬说：“这两位公子都恨你进谗言害死太子。”骊姬感到恐惧，就放流言诬陷说：“太子申生放毒药的事，两位公子预先都知道。”两位公子听到谗言，很害怕，重耳就逃回蒲邑，夷吾则逃回屈邑，防守着他们自己的城池。
当初献公派士蔿为二公子建筑蒲邑和屈城时，没有做好，夷吾把此告诉献公，献公责骂士蒍，士蒍谢罪说：“边城并无什么贼寇，哪里用得着城墙呢？”退朝以后，士蒍随口作一首歌唱道：“狐皮袍子的毛乱七八糟，一国之内三个君王，我究竟要听从谁呢？”
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